器官移植,一個生命對另一個生命的饋贈
何曉順
中山大學附屬第一醫(yī)院副院長、廣東省器官捐獻與移植免疫重點實驗室主任、中山大學器官捐獻與移植免疫研究所所長。從事器官移植臨床與科研工作33年,在無缺血器官移植、多器官移植及器官捐獻等方面取得了系統(tǒng)性和原創(chuàng)性成果。
60歲的嚴金貴曾經(jīng)與死亡只有一步之遙。
掀開上衣,他腹部有一個臉盆大小的“人”形傷疤,這是他剛接受完肝臟移植手術(shù)后的疤痕。待恢復(fù)健康后,嚴金貴說自己身體里承載著另一個生命的饋贈,必須活得更健康、更有意義,才是對身體里捐獻者的尊重與感恩。
自從1977年我國嘗試第一例肝移植手術(shù)后,根據(jù)中國肝移植注冊2018年度報告顯示,我國肝移植累積總數(shù)已超過2萬例,不僅是肝臟,器官移植手術(shù)已成為挽救終末期器官衰竭患者的重要醫(yī)療手段甚至唯一手段?!缎掠⒏裉m醫(yī)學雜志》曾撰稿稱“器官移植是二十世紀的一個奇跡”,它為醫(yī)學領(lǐng)域帶來了革命性的變化。
什么是器官移植?通俗來講,器官移植,是指將健康器官移植到另一個個體內(nèi),并使之迅速恢復(fù)功能的手術(shù)。需要注意的是,隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展,在現(xiàn)代醫(yī)學領(lǐng)域中,可以用于移植的不再局限于器官(例如心臟、肝臟和腎臟),同時也包括細胞和組織移植(例如造血干細胞、皮膚移植)。
在中山大學附屬第一醫(yī)院(以下簡稱中山一院)五號樓9樓,門口沉默地坐著等待探病的人群,他們眼中或充滿希冀或暗淡無光,一門之隔的病房里面,住著他們的親友,要么已經(jīng)重獲新生,要么生命正處于倒計時,隨時可能被叫停。
這里是器官移植病房,也是全國為數(shù)不多的幾家擁有所有器官移植資質(zhì)的醫(yī)療中心,作為學科帶頭人的何曉順,30多年來一直與“死神”較量,一次次把患者從死亡線上拉回。
1、入行
“我一直相信勤能補拙?!?
80年代末,改革開放的大潮已洶涌澎湃,一批有理想有沖勁的年輕人紛紛離開自己的“鐵飯碗”南下逐夢,從安徽醫(yī)科大學畢業(yè),工作3年后,何曉順決定順應(yīng)時代潮流,南下去改革開放的前沿地追尋夢想。
同一時間,在澳大利亞悉尼大學醫(yī)學院作高級訪問學者的黃潔夫決定回國,入職中山一院后,準備招攬人才在肝移植上大干一番,“初來乍到”的何曉順因連續(xù)上交兩篇手寫綜述引起了他的注意?!澳菚r還在讀研究生,學校當時的要求就是半年時間將課程全部學完。進入臨床,我‘私下’跑到圖書館里一次次查找文獻,交了兩本厚厚的綜述給黃老師,黃老師覺得我挺認真自覺的,就讓我去他團隊里幫忙。”
說起當年的因緣巧合,回憶24歲時的青澀模樣,何曉順瞇了瞇眼,不禁生出無限感慨,“我一直不覺得自己有多大的天賦,但我一直相信勤能補拙?!?
▲在何曉順辦公室的一面墻上,放著30年來他在器官移植領(lǐng)域獲得的各類成績。
但彼時,這個被列入到20世紀人類醫(yī)學三大進步之一的器官移植,在中國這片大地上卻“水土不服”,陷入了長時間的彷徨與停滯。由于術(shù)后缺乏有效的抗排斥藥物、器官保存液體及受到相關(guān)技術(shù)制約等因素,從1977年到1983年間,全國肝移植手術(shù)僅做了58例,90%的患者在術(shù)中或者術(shù)后3個月內(nèi)死亡,最長的患者也只存活了264天,一連串失敗的打擊、加上技術(shù)的高難度、天價的費用……讓當時從事器官移植的醫(yī)生們望而卻步。
繼續(xù)開展肝移植,意味著一切要從頭開始,先要進行大量動物實驗?!澳菐啄?,條件非常艱苦,每個人待在實驗室里周而復(fù)始地和動物‘打交道’,往往一做就是一個通宵,我當時年紀小,還當起了飼養(yǎng)實驗室動物的工作,也有師兄受不住,中途選擇退出……”年輕的何曉順漸漸地成為了器官移植團隊的核心成員,1993年,時隔十年肝移植技術(shù)終于迎來曙光,在黃潔夫教授的帶領(lǐng)下,中山一院器官移植團隊完成了全國首例體外靜脈轉(zhuǎn)流下的肝臟移植。
▲1994年發(fā)表在《中山醫(yī)科大學學報》上的手術(shù)報告(節(jié)選)。/ 《中山醫(yī)科大學學報》截圖
這臺手術(shù)的技術(shù)水平實現(xiàn)了重大突破,無論是手術(shù)方式還是術(shù)后處理方式,均與當時的國際水平不相上下。手術(shù)的成功,極大地鼓舞了業(yè)內(nèi)同行的信心,此后,國內(nèi)肝移植手術(shù)進入到了高速發(fā)展的快車道,直至2003年,中國肝移植技術(shù)達到國際先進水平。
2、突破
“每一次技術(shù)創(chuàng)新,都來自患者臨床迫切的實際需求?!?
28歲的許麗費了些力氣才說服母親同意她的選擇——接受多器官移植手術(shù),一次性切掉肝、膽、脾、胰、胃、十二指腸等9個上腹部組織器官。
事實上,她已經(jīng)別無選擇。2004年5月,她被斷言,生命最多還能靠白蛋白輸液維持幾個月,當?shù)蒯t(yī)院甚至拒絕對她繼續(xù)收治,自從被確診為胰腺囊腺癌合并多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移后,許麗的生活就被放置在醫(yī)院、藥品和恐懼之間,但如此清晰地感受到死亡的逼近,還是第一次。
“豁出去了”許麗心一橫,“既然都已經(jīng)被‘判了死刑’,自己這么年輕,不試就什么都沒有了。”彼時作為她信心支撐的,是她在報紙上看到關(guān)于中山一院器官移植科全國手術(shù)量位居前列的一則新聞。
當時器官移植技術(shù)在國內(nèi)相對成熟,中山一院移植患者的生存率排在全國前列,但即便如此,擺在主刀醫(yī)生何曉順面前的卻是一道極難的題,多器官移植是器官移植領(lǐng)域最為復(fù)雜的尖端技術(shù),當時全球僅有數(shù)十例報告,絕大部分手術(shù)是在美國匹茲堡和德國的大型器官移植中心進行?!霸诖酥?,國內(nèi)也有人嘗試過多器官移植,病人沒出ICU就不幸離世了?!焙螘皂樥f,為了降低感染的風險,他一頭栽進了實驗室中,從改良動脈靜脈重建、預(yù)防膽道并發(fā)癥出現(xiàn)……一次又一次的操作演練后,一種從未有過的“簡化式的多器官移植”手術(shù)方式初具雛形,事后證明這種手術(shù)方式不但能有效縮短手術(shù)時間,也可顯著減少移植患者的創(chuàng)傷與術(shù)后并發(fā)癥出現(xiàn)。
▲2004年6月4日,廣州本地媒體詳細報道了這一例手術(shù)。/ 羊城晚報
雖然術(shù)后兩年,許麗還是因為腫瘤復(fù)發(fā)離開了人世,如今回憶起多得的這兩年時光,許麗的母親依然充滿感激,“我們學會了珍惜,挺好!”
今天,中山一院不但成為實施簡化式多器官移植例數(shù)全球最多的中心,術(shù)后患者5年生存率也達到了75.4%。何曉順感慨道,器官移植手術(shù)和其它手術(shù)的最大不同在于,如果不做,患者連一絲絲活命的機會都沒有,與此同時,因為供體器官短缺,每一次手術(shù)機會都顯得彌足珍貴,為了提高一點點移植成功率,醫(yī)生們絞盡腦汁,如履薄冰。
2017年7月23日,在器官移植手術(shù)室內(nèi),何曉順剛完成了世界首例“無缺血”肝移植,在護士的幫助下脫掉了沾血的手術(shù)衣。
▲何曉順的這一創(chuàng)新成功破解了器官移植的世界性難題。/ 中山一院官網(wǎng)
傳統(tǒng)的器官移植技術(shù)包括三步驟:器官獲取,保存以及最終的植入。此前,器官在獲取后,會用保護性的化學溶液進行灌注,降溫,然后放入0-4℃的器官移植保存液中冷藏保存,類似于用冰塊保存海鮮的道理,通過降溫來保存移植器官的“活力”。
但在這個過程中,器官已經(jīng)脫離了人體,處于無血流供應(yīng)的狀態(tài),會不可避免地受到缺血、冷凍和灌注損傷;另一方面,等新肝臟移植到病人體內(nèi)后,需重新恢復(fù)血液供應(yīng),這個過程醫(yī)學上稱為“再灌注”,又會面臨一次未知的風險。由于供肝要用低溫的灌注液沖洗、保存,原來殘存在肝臟內(nèi)的灌注液可能在血液恢復(fù)供應(yīng)的一瞬間“沖入”患者的體內(nèi),這一冷熱交替的巨大沖擊會導(dǎo)致患者血壓降低、心率加快甚至心臟停跳,“捱不捱得住這最后一關(guān),醫(yī)生也沒把握”。
“器官缺血再灌注損傷是影響器官移植患者預(yù)后的最主要因素,使所有肝移植患者平均一年生存率停留在84%左右”。“不服輸”的何曉順于2014年提出一個大膽的設(shè)想:能否在不中斷器官血流的狀態(tài)下完成移植全過程?這個大膽的設(shè)想,經(jīng)過3年不斷“實驗”,最終變成現(xiàn)實?;貞浧鹗中g(shù)前一晚,何曉順躺在床上,輾轉(zhuǎn)反側(cè),“腦袋里就像過電影一樣,一遍遍演示著手術(shù)的各個環(huán)節(jié),決不能有半點差池?!?
那晚睡不踏實的還有51歲的王興國,早晨6點不到就醒了,已處于肝硬化晚期的他是“無缺血”肝移植的首例患者。
怎么進手術(shù)室?“直接走進去,豎著進去,橫著出來?!毙褋砗?,王興國干脆坐在病床上與旁邊的親友們聊著天,語氣故作輕松。
上午11時許,在醫(yī)生引導(dǎo)下,王興國換上手術(shù)服,穿過長長的窄廊,走進手術(shù)室,何曉順介紹,不同于傳統(tǒng)的肝移植手術(shù),“無缺血”手術(shù)的第一步是摘取器官前,先將連接捐獻者肝臟的血管接入到“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”中;第二步在斷掉原有血液供應(yīng)的同時,由該系統(tǒng)替代人體的供血機制,從而實現(xiàn)平穩(wěn)過渡;第三步在將肝臟轉(zhuǎn)移到王興國的體內(nèi)時,先將王興國的血管接入到移植器官上該系統(tǒng)中,在他的血液循環(huán)系統(tǒng)復(fù)流的同時將機器撤離,在這個過程中,肝臟里的血流一刻都未停止過。
▲何曉順團隊歷時3年研發(fā)出全球首臺體外多器官修復(fù)系統(tǒng),為離體器官創(chuàng)造了接近體內(nèi)生理條件的灌注壓、溫度、氧合及生理支持。
王興國進入手術(shù)室后,留在門外的妻子和兒子承受著難以言說的壓力。他們不敢坐在家屬等候室,怕醫(yī)生叫家屬時聽不見,一直站在手術(shù)門外焦灼地等待至親“歸來”。
6個小時后,王興國被推出手術(shù)室送到重癥監(jiān)護室,手術(shù)極為成功,母子兩人聽到消息后相擁而泣。
如今,“無缺血”肝移植術(shù)已實施82例,何曉順自豪地表示,在進行了科學比對后發(fā)現(xiàn),這一技術(shù)讓供肝的肝損害降低了3/4,術(shù)后的排斥反應(yīng)沒有增加,而患者在ICU特護時間縮短,患者的總體生存率預(yù)計將提升10%左右。
▲早上進行了一臺“無缺血”肝臟移植手術(shù),最關(guān)鍵的步驟依然需要何曉順主刀,幾個小時下來,汗水已經(jīng)浸透了衣服。
2021年4月,何曉順團隊的《無缺血器官移植技術(shù)開啟“熱移植”時代》項目榮獲2020年度國際質(zhì)量創(chuàng)新大賽特等獎,這也是我國首次榮獲此項大獎?!睹绹浦搽s志》發(fā)表評論,認為這將是“器官移植發(fā)展歷史上的一個里程碑”。世界移植協(xié)會主席 Nancy Ascher 表示:“無缺血器官移植可以拓展至心、肺、腎等移植領(lǐng)域,并可向全球其他地區(qū)推廣,有著廣闊的應(yīng)用前景”。
3、捐獻
“沒有器官捐獻,器官移植就無從談起!”
1747811。
這是廣州白領(lǐng)王宇的一個新編號,他通過網(wǎng)絡(luò)查找到“施與受”網(wǎng)站,進入“器官捐獻志愿者登記”頁面,提交姓名和身份證號后,成為中國器官移植發(fā)展基金會登記備案的第1747811名器官捐獻志愿者。
▲“器官捐獻志愿者登記”頁面。/ 網(wǎng)絡(luò)截圖
王宇把這次捐獻,作為送給自己34歲的生日禮物。將登記卡分享到朋友圈時,他寫道:“當不得不面對生命的消逝時,或許還可以用另外一種方式活著,贈他人玫瑰,留有余香。”王宇并不是個例,據(jù)最新發(fā)布的中國器官移植發(fā)展報告顯示,中國累計器官捐獻志愿登記人數(shù)已超過315萬人,從2016年到2019年,中國每年完成器官捐獻分別為4080、5146、6302、5818例,捐獻數(shù)量位居世界第二。
▲2015-2019年中國公民逝世后器官捐獻數(shù)量統(tǒng)計。/ 數(shù)據(jù)來源:《中國器官移植發(fā)展報告(2019)》;制圖:39深呼吸
“這在十幾年前完全不敢想象?!焙螘皂樢廊挥浀檬畮啄昵八谛麄鳌吧砗缶璜I”所面臨的窘境。雖然90年代后中國器官移植進入了快速的發(fā)展期,但由于國家沒有器官捐獻的渠道,只能依靠死囚器官為主,因不符合世界衛(wèi)生組織和全球移植界共同遵守的倫理準則,中國移植界一直面臨“三不”限制:不承認臨床移植成果;不允許在國際權(quán)威雜志發(fā)表臨床器官移植文章;不同意中國移植專家加入世界移植組織。
2007年,國務(wù)院頒布《人體器官移植條例》,明確規(guī)定器官捐獻的來源和公民捐獻器官的權(quán)利。身處臨床一線的何曉順率先嗅到了其中政策的變化,“器官移植靠死囚一定不會長久。”何曉順回憶說,那時他帶著所有器官移植科的醫(yī)生手術(shù)之余跑去基層醫(yī)院做工作,告訴他們器官捐獻的重要意義,教基層醫(yī)護人員如何給腦死亡的患者家屬做思想工作……“中山一院在業(yè)界是響當當?shù)拇筢t(yī)院,平時都是基層醫(yī)院‘求’我們?nèi)\、手術(shù),現(xiàn)在換我們‘求’他們,中國的傳統(tǒng)觀念認為‘身體發(fā)膚,受之父母’,保存遺體的完整是對逝者的尊重?!焙螘皂槺硎?,當時不少內(nèi)科醫(yī)生或者基層醫(yī)護人員還是“談捐色變”,除了對捐獻和移植的醫(yī)療效果持一定懷疑態(tài)度外,也有在緊張醫(yī)患關(guān)系下,“多一事不如少一事”的思想。
▲有人體器官捐獻協(xié)調(diào)員表示,短短一句“您愿意捐獻器官嗎”,要開口問出來卻十分艱難。/ 公益微短片《“移”路同行》(張藝謀執(zhí)導(dǎo))截圖
“我們曾被家屬圍攻過,辱罵過……”何曉順回憶道,有時他也會拿自己和團隊成員作為器官捐獻志愿者為例,去周邊大大小小上百家縣市級醫(yī)院宣講,以期降低大家對身后捐獻的“敏感度”。就這樣,在何曉順團隊不遺余力的推動下,基層醫(yī)院醫(yī)生們的態(tài)度也從最初質(zhì)疑到逐漸接受再到主動參與,有了巨大的轉(zhuǎn)變。
2012年,中山一院在全國率先實現(xiàn)了公民身后器官捐獻成為首要器官來源,這給當時已經(jīng)離開中山一院并且時任衛(wèi)生部副部長的黃潔夫教授極大信心,之后,在黃潔夫教授的推動下,從2015年1月1日開始,中國宣布廢除死囚器官使用,公民自愿捐獻成為唯一合法的渠道。
數(shù)據(jù)顯示,我國器官捐獻的總體數(shù)量雖然位居前列,但人均捐獻數(shù)量卻只有世界平均水平的一半左右,遠低于絕大多數(shù)歐美國家的水平。2017年,作為全球人均器官移植數(shù)量排名第一的西班牙,其每一百萬人中約有113人接受器官捐獻,同年歐洲的人均值為60人、世界人均值為25人,而我國人均值僅為11人,在世界上處于中下水平,我國器官捐獻人均比例過低導(dǎo)致器官移植供需矛盾依舊非常突出。
在我國,每年約有30萬患者因末期器官功能衰竭而亟需器官移植,其中僅有1萬人最終能夠獲得器官移植的機會,大量患者在等待器官過程中死亡。中國人體器官分配與共享計算機系統(tǒng)主任王海波曾接受媒體采訪時表示,現(xiàn)在每完成一例移植手術(shù),器官移植的等候名單就新增兩人,有將近60%的腎臟需求要等待一至二年,有超過40%的肝臟需求要等待至少一年。有些醫(yī)院甚至因為缺少供體,幾年都沒有完成一例移植手術(shù)。
▲60歲不到的張叔肝硬化晚期,隆起的肚子里全是腹水,躺在病床上的他靜靜地等待合適的肝源。
器官移植,一個生命對另一個生命的饋贈,擺在以何曉順為代表的移植醫(yī)生面前的挑戰(zhàn)依然任重而道遠。
4、重生
滿面紅光,腰板硬朗、穿著時尚……第一次見64歲的老張,你能直接感受到他渾身上下散發(fā)出的精氣神,絲毫看不出幾年前曾被醫(yī)生判了“死刑”。“第二次人生當然要活得更精彩!”老張笑著打趣道。
老張其實已有三十多年的乙肝病史。經(jīng)年的肝病,讓老張常年便血,喘不上氣,腹部也時常脹痛?!罢f話喘不過氣,去趟廁所從馬桶上站起來都喘氣,幾乎什么都干不了。”因為沒力氣,老張連最日常的澆花、遛彎等活動也做不了,只能選擇靜臥。
但病痛并沒有放過他,近幾年,除了越來越重的癥狀,渾身上下都癢。“癢得太難受了,全身上下到處都撓破了?!边@種癢,讓老張一度有“還不如死了算了”的念頭,但求生的欲望又如此強烈,最后老張決定找何曉順嘗試肝移植。
移植手術(shù)后第一個月,原來頭發(fā)已經(jīng)全白的老張,竟然重新萌出黑發(fā),并且越來越多,越來越密?!熬驮谀硞€時刻,我突然覺得我不再是一個人活著,而是兩個人在活著?!敝匦禄钸^來的老張,更明白活著的意義,他決定帶著另一個人的生命將余生投入到公益事業(yè)當中。
中山大學附屬第一醫(yī)院器官移植科副主任醫(yī)師趙強是何曉順的學生,來到科室11年中,見證我國肝移植技術(shù)從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的歷程,看著每一個器官移植后的病人重新書寫人生,他自己也感觸頗深,“作為醫(yī)生,我們也想把這一份來自捐獻者沉甸甸的愛以最好的狀態(tài)移植到受體體內(nèi)?!?
▲一踏入病房,何曉順立即嚴肅起來,一旁的年輕醫(yī)生們“嚴陣以待”,等待隨時到來的抽查提問。
此外,所有與器官移植相關(guān)的醫(yī)生們都在努力解決另一個棘手的問題,目前我國器官獲取與移植的平均費用在30萬元至60萬元不等,昂貴的移植費用,讓不少普通家庭望而卻步?!敖酉聛砦业南敕ㄊ前选疅o缺血’肝移植技術(shù)標準化,這樣就不會因為一個醫(yī)生水平的高低而導(dǎo)致結(jié)果的差異,就像一部車換發(fā)動機一樣,只要換上新的發(fā)動機,擰上螺絲就可以了,這樣器官移植手術(shù)難度以及手術(shù)花費也會大幅降下來。”何曉順說。
器官移植,給了生命新的曙光,為了讓這道曙光惠及更多人,黃潔夫、何曉順、趙強,以及其他許許多多與器官移植相關(guān)的醫(yī)生們的努力早已不局限在病房之內(nèi)。